生存源动例 I CAR-T点燃希望纳基奥仑赛为淋巴瘤患者点亮长生存的明灯

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）是临床常见的恶性肿瘤之一，多发生于淋巴结、胸腺等淋巴器官或结外淋巴造血系统，属于全身性疾病；流行病学统计发现，患侵袭性NHL的患者数量逐年增加，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，严重威胁患者的生命安全。目前临床上主要采用免疫化疗方案治疗DLBCL，但约超过1/3的患者无法从中获益，并进展为复发/难治性（R/R）DLBCL

　　随着试验者对疾病机制的深入了解，众多针对性的新药及疗法如雨后春笋般出现，为R/R NHL患者提供了更多治疗选择，其中嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）正是治疗领域一颗冉冉升起的新星。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，未来纳基奥仑赛有希望成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品，同时，纳基奥仑赛治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床试验也正在开展中。

　　纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的应用前景！本期医脉通将带您一同关注纳基奥仑赛携手难治性DLBCL患者对抗病痛，最终实现长生存的历程，并特别邀请北京大学第三医院景红梅教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

　　天有不测风云，一位年近花甲的女性患者于2020年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL具有强侵袭性，典型临床表现为快速发展的无痛性淋巴结肿大，可累及淋巴结及结外器官组织；遗憾的是，这位患者还伴有TP53基因异常的不良预后因素，提示此类患者预后很差，疾病进展迅速[3]。

　　自2020年6月起，该患者根据指南推荐先后使用三种不同的免疫化疗方案（R-CHOP、R-EPOCH、R-CHOPE）治疗，然而不到3个月的时间疾病便发生进展；2020年9月，患者尝试布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗却无法耐受，不到1个月疾病再次进展；此后患者接受了R-ICE联合地西他滨、R2-Gemox联合维奈克拉的方案治疗，然而数次治疗方案的尝试仍无法延缓病程进展，临床诊断为难治性DLBCL。

　　患者是否还有机会远离病痛，安度晚年？2021年4月末患者参加纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验，单采后为控制患者肿瘤进展予以桥接化疗，但患者肿瘤仍迅速增大，最大包块长径至9.8cm。2021年6月末患者接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热不适，考虑为1级细胞因子释放综合征（CRS）。回输后患者肿块逐步缩小，至第2个月患者获得部分缓解（PR），6个月时已达到完全缓解（CR），并在后续超过2年的随访期均保持完全缓解状态。

　　老年患者的身体状况使得其与肿瘤搏斗的过程充满艰辛，幸好有CAR-T帮助NHL患者得以安享晚年。对此景红梅教授和吕璐璐博士作出精彩点评。

　　全球癌症数据显示，2020年全球NHL发病病例数已经达到54.4万，其发病率在各个年龄段呈上升趋势，我国治疗领域也面临着很大的疾病负担[4]。传统NHL一线治疗方案疗效有限，患者经治疗后仅约30%-40%有治愈的可能[2]；大部分患者复发后再次治疗往往疗效不尽人意，并且预后很差。DLBCL是NHL中最常见的亚型，具有高度侵袭性，病情发展速度较快。如何减少患者的复发率，延长生存期，已经成为领域治疗面对的严峻挑战。

　　近年来CAR-T细胞疗法被认为是最有希望实现肿瘤治愈的免疫疗法之一，该疗法的迅速发展也为淋巴瘤领域开拓了更为广阔的治疗前景。目前中国自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛在R/R B-NHL的临床试验中显示出的良好疗效和安全性结果，为淋巴瘤治疗领域注入了新生力量。期待纳基奥仑赛早日进入临床应用，带领更多淋巴瘤患者走向“长生存”。

　　随着纳基奥仑赛注射液多个适应症的注册临床研究不断深入开展，越来越多的白血病和淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗后得到了长期生存获益！非常欣慰能看到众多饱受折磨的患者在纳基奥仑赛注射液的治疗下无病生存超过两年，基本回归正常生活，这也极大的鼓舞了淋巴瘤治疗领域的发展。值得一提的是，纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在国家药监局的优先审评程序中，有希望作为中国首个自主创新CD19 CAR-T产品并且是中国白血病领域首个CAR-T产品在年内实现上市。与此同时，纳基奥仑赛注射液治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）及儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究正在进行中，未来我们将秉持初心，持续推进纳基奥仑赛注射液适应症的拓展，致力为更多患者带来新生！

　　临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

　　2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

　　在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

　　2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。

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